高瓴重金投资的又一个赛道，未来潜力巨大

这一次的CDE文件给我带来两点警示。

第一点，即便是在一个高速增长的赛道，也要选最靓的那个仔，因为对于医药这个受政策影响极大的行业来说，你不知道不确定的事件哪天就突然发生了。

在这种变化面前，有核心竞争力的龙头企业抵御风险的能力要强得多，也许短期内（比如一年半载内）龙头的股价涨幅不如某支二、三线的黑马，但拉长了时间来看（比如两、三年以上），还是龙头更稳定。

第二点，今后的5年CXO会越来越分化，也许会告别普涨的态势，有核心竞争力的应该会涨的更好，投资难度会越来越大，不再是瞎买都能大赚的时代了。

所以，今后跟踪CXO企业不再是一个单纯的只跟踪企业自身的业务即可，还要了解创新药的主流发展方向，要知道哪些技术路线是有技术壁垒和商业化潜力的，并检查CXO企业的客户是否和这些技术路线匹配，这就需要更强的研究深度。

因此，我打算把目前一些潜力比较大的技术路线都过一遍，以便有一个大概了解，虽然这些企业都处在烧钱搞研发的阶段（但不影响CXO企业赚钱），药品还没有上市，我也不可能投这样的企业，但通过对这些企业的研究，可以间接知道当前创新药的发展趋势。

7月2号简单聊过CGT CDMO，今天就继续学习一下CGT里最热门一个方向：CAR-T，这个新技术我也是第一次学习，所有的信息都来自于研报和招股书，还没有形成我自己的独立观点，所以本文内容难免有失偏颇，如有错误之处，欢迎友好地探讨。

作为最前沿的投资机构，高瓴在这一领域也进行了大笔的投资，其中2021年已经上市的CAR-T公司就有6家，其中的一家科济药业在港股，另外5家公司在美国上市。可见高瓴对这一领域的重视程度。

如果说几年前高瓴投恒瑞、爱尔、CXO这些当时还不是太热门的行业和公司时你没有在意，那不是你的错；那这一次高瓴投CAR-T时，如果我们还不重视，那就是我们的错了。

但是，要强调一点，目前这个赛道还处于非常早期阶段，对于业余投资者来说，很难提前知道哪家公司会是未来的龙头，所以，我们可以关注相关的CXO企业，因为不管哪家公司成为龙头，它都会有CXO的需求。

我们老听说CAR-T疗法，那这个治疗方法到底是什么样的呢？下面我用一小段文字尽可能通俗地解释一下，即是解释给大家听，也是我自己学习的一个笔记。

CAR-T疗法全称是“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotderapy，这里面有两个关键概念，一个是嵌合抗原受体，另一个是T细胞。咱们把这两个概念搞清楚了就大致知道这个疗法是怎么回事了。

T细胞是在胸腺内分化成熟的一种细胞，然后再随血循环到周围淋巴器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。之所以叫“T”，是采用“胸腺”的拉丁文第一个字母命名的。

那我们可以猜到，CAR-T疗法就是要去激活人体内的T细胞去杀死肿瘤细胞，但是T细胞是靠一种叫MHC的东西来识别肿瘤细胞的，而肿瘤细胞当然也不是一个省油的灯，它又有调低MHC的能力，从而可以避开T细胞的识别。

讲到这里，我们能明白的一点是，T细胞相当于是一枚可以杀死肿瘤细胞的炸弹，但现在无法准确地识别肿瘤细胞，那如果我们能给T细胞加上识别能力，它就可以变成一枚精确制导的导弹了。方法还真有，那就是利用现在比较成熟的抗体的识别能力去识别，抗体可以和癌细胞表面的抗原蛋白结合，比如利妥昔单抗、曲妥珠单抗已经成功用于癌症的治疗。这样就把T细胞的强大的杀死能力和抗体的识别能力完美地结合起来了，因此这种治疗方法就叫“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，有点类似我们植物种植里面的嫁接技术。

但是目前的CAR-T疗法也有可能杀死正常的细胞，所以负作用比较大；而且费用非常昂贵，高达几十万美元，费用高的主要原因在于因私人定制化特性而导致的生产成本很高，也就是说其生产工艺无法统一，无法进行标准化和规模化生产。

不过，目前正在早期研究阶段的通用性嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(UCAR-T)可实现生产流程的规模化和标准化，无需对每个患者均实行从基因导入、细胞扩增、质量控制等流程的重复操作，可将生产成本降低90%以上。如果这一技术能研究成功，那么药物的售价是可以降低到几万美元级别的，这个价格绝大多数患者是可以接受的。

CAR-T疗法最大的优点是具有极高的应答率（衡量物药是否有效的一个指标），比如，CAR-T治疗急性白血病的应答率高达90%以上。

目前CAR-T治愈的经典案例是美国的埃米利-怀特海德, 埃米利在五岁时（2010年）被诊断出患有急性淋巴细胞白血病，患该病的儿童一般能达到85%-90%的治愈率，但是埃米利的白血病在治疗后于2011年迅速复发。2012年，埃米利参与了CAT-T的I期临床试验，接受治疗后，埃米利迅速出现了发烧和低血压症状，随后被转入重症监护室，并昏迷了两周，神奇的是，在她苏醒之后，医务人员诊断发现她体内的癌细胞完全消失。埃米利于2012年6月出院，随后在每年的诊断中均未能发现癌细胞复发的迹象。直至2021，埃米利依然没有出现癌症复发。

下面我还是从四个方面简单介绍一下这个赛道的基本情况。

1、投融资

2021年第一季度，全球细胞疗法领域共发生近40起融资事件（包括IPO融资），总融资金额超过37亿美元。从细胞疗法类型来看，T细胞疗法相关的融资事件最多，占比达37%。从地区来看，第一季度国外细胞疗法领域共发生融资事件近30起，包括7家公司成功IPO；国内细胞疗法相关融资事件共10起。从技术来看，CAR-T和 TIL疗法是热门。从适应证来看，癌症依然是最主要的方向。

2、营收规模及未来市场空间

截至2021年5月，FDA已批准5款CAR-T治疗产品上市，其中4个靶向CD19靶点，1个靶向BCMA，均用于治疗血液瘤。2018至2020年，Kymriah的销售额由0.76亿美元升至4.74亿美元，复合年增长率为149.74%；Yescarta的销售额由2.64亿美元升至5.63亿美元，复合年增长率为46.03%。

根据弗若斯特沙利文的数据，全球CAR-T细胞治疗市场从2017年的0.1亿美元增长到2019年的7亿美元和2020年的11亿美元，预计未来几年将加速增长，2024年将扩大至66亿美元，2019年至2024年复合年增长率为55.0%。预计2030年市场将进一步增长至218亿美元，2024年至2030年复合年增长率为22.1%。

在国内，预期第一批细胞免疫治疗产品将于2021年上市，其中复兴凯特的Yescarta不久前已成为中国首款CAR-T细胞治疗产品。随着更多细胞免疫治疗产品获批，中国的细胞免疫治疗产品市场规模于2030年达人民币584亿元，2023年至2030年的复合年增长率为28.3%。

3、在研管线

截至2021年4月16日，全球共有2073种活性细胞治疗药物研发管线，比2020年同期增加了572种，增长率为38%。美国和中国对于细胞治疗的研究数量为全球最多。对比2020年到2021年，研究数量美国从学术研究/商业研究的126/479起增长到137/654起，中国从234/264起增长到275/420起。所以，未来CAR-T两个最大的研发国家一定是美国和中国，相应地，相关的CXO业务也应该会发生在这两个国家。

4、国内企业的布局

2018，CFDA批准由南京传奇生物递交的首个CAR-TIND申请，目前国内共有二十余项临床试验在研。复兴凯特的Yescarta成为中国首款CAR-T细胞治疗产品，明聚生物进入产品申报上市阶段，大多产品还处于研发早期。超过80%以CD19为靶点，有5项以BCMA为靶点，科济生物其中一条产品线以GPC3 为靶点。

最后重申一下观点，我现阶段研究CAR-T赛道不是为了投资这个行业的创新药公司，只是为了了解这个赛道的成长空间，是为了确认相关CXO公司的成长逻辑，目前国内的药明康德、康龙化成在细胞和基因领域都已经开始布局，药明康德已经贡献了营收。

来源：爱上西瓜说